重磅！PNAS破解胰腺癌的侵袭和逃避战术

小鼠胰岛红色的是胰岛素，蓝色的是细胞核。资料起原:Solimena实验室 （本文来自www.jj00.com）

近日，..北海道大学的研究人员在《PNAS》上揭橥了一项最新研究，揭秘了KRAS和TP53基因突变诱导胰腺癌旌旗通路，流露了其增加胰腺癌侵袭组织和逃避免疫系统的分子细节，为胰腺癌的免疫治疗供应新的药物靶点。 （本文来自www.jj00.com）

胰腺导管腺癌是胰腺癌今朝最常见的一个病理类型，约90%的胰腺癌患者都是胰腺导管腺癌患者。这种癌症被称为“癌中之王”，是因为它平日一经确诊就是恶性肿瘤，就算接管治疗，患者的五年生存率也不足10%，预后极差，恶性度非常高。治病要治本，要想征服这一“癌中之王”，，则需要在分子层面上剖析其发生与成长机理。

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在之前的研究中已发现，KRAS和TP53基因突变与胰腺导管腺癌存在亲切关联，是以，..北海道大学的HisatakaSabe和他的同事就KRAS和TP53基因突变在胰腺导管腺癌中的感化在人类癌细胞和小鼠模型中进行了实验。

北海道大学研究小组AriHashimoto，ShigeruHashimoto，HisatakaSabe和ShotaroFurukawa图片起原：北海道大学

他们发现KRAS的突变导致ARF6卵白和AMAP1卵白表达增加。先前已有研究表明，ARF6卵白和AMAP1卵白介入癌细胞侵袭和恶性肿瘤的旌旗通路。并且研究人员也发现TP53突变也能经由甲羟戊酸代谢通路促进ARF6活化。甲羟戊酸代谢通路在增加某些癌症的侵袭性中的感化也已有大量研究。

于是，研究人员对ARF6-AMAP1通路进行了的进一步的研究，发现它除了促进癌细胞内的轮回外，还介入了免疫搜检点卵白PD-L1的细胞外观表达。

说到PD-L1，相信人人必然已经耳熟能详。就在上周的“别吃我”旌旗中，我们也具体阐述了癌细胞无耻盗用PD-L1“别吃我”的免死金牌旌旗，隐匿免疫系统的冲击。今朝，PD-L1作为抗癌研究中的明星靶点也已经经由临床磨练走上了市场。

凭据该项研究的发现KRAS和TP53基因的突变，以及甲羟戊酸途径的过度激活，都在最终的细胞外观表达和PD-L1的轮回中起到至关主要的感化。此外，KRAS和TP53基因经由促进ARF6通路，促进癌细胞对其他组织的侵袭和免疫系统的逃避。这也意味着恶性肿瘤能够与肿瘤发生同时成长，从而使其在早期阶段很难被检测，而一经发现，就是晚期了。

尽管今朝所发现的研究究竟是令人惊喜的，但HisatakaSabe透露：“PD-L1在癌细胞的免疫逃避中究竟介入到什么水平尚未可知。在接下来的试验中，我们将进一步研究PD-L1介入免疫逃避的水平，以及PD-L1-和ARF6靶向药物是否能使胰腺癌细胞更轻易受到免疫系统的冲击。”

参考资料：

[1]Decipheringpancreaticcancer'sinvadeandevadetactics

[2]ARF6andAMAP1aremajortargetsofKRASandTP53mutationstopromoteinvasion,PD-L1dynamics,andimmuneevasionofpancreaticcancer