曾炙手可热，现面临退市，这家用大分子保护肠道菌群的公司咋了？

编者按：

固然微生物小分子药物让行业看到了微生物组在医药范畴上的价格，然则其存在与传统小分子药物一般的问题，即能随意进入细胞内部达到靶点，然则无法与所有的靶点连系。 （本文来自www.jj00.com）

是以，也有一些微生物公司起头测验微生物大分子药物。

（自媒体www.jj00.com）

今天我们就来介绍一家结构微生物大分子药物的生物手艺公司SyntheticBiologics。

近年来，微生物组学及相关手艺的成长得以让科学家可以从人肠道微生物组中分辨并星散出单或多菌株以治疗疾病，改善病人的健康。

当然也有一些人不采用活体生物药，而选择斥地新药物改善、珍爱我们的微生物组。

SyntheticBiologics公司就是一家致力于斥地珍爱微生物组的疗法以匡助病人恢复健康的公司，成立于2001年，是一家后期临床公司，总部位于美国马里兰州。其投资人之一是亿万财主RJKirk。

RJKirk是IntrexonCorporation生物手艺公司的董事长兼首席执行官，并因对制药和生物手艺公司的投资而著名，2012年，其一度持有SyntheticBiologics公司22%摆布的股份。

据统计，从2007年到2017年5月，微生物组行业累计融资规模达到12亿欧元。美国占比77%，欧洲占比21%，个中排名前5的公司获得的资金支撑占总融资金额的50%摆布。

这5家之一就有SyntheticBiologics公司，其余4家离别为4DPharma、SeresTherapeutics、Synlogic和C3JTherapeutics。

今朝，SyntheticBiologics公司有2款重点候选药物，离别是SYN-004和SYN-010。

那么，我们先来看看这两款药物背后的机要吧。

SYN-004药物与之前所提的微生物疗法有一些区别，其靶标并不是我们的微生物组，而是抗生素。

抗生素问题已经成为今朝最严重的民众卫生问题之一，每年跨越200万的美国人传染超等细菌，成千上万人因为抗生素问题而灭亡，而中国是滥用抗生素最严重的国度之一。

众所周知，我们的肠道中栖身着各类各样的微生物，是以，肠道很有或者成为产生超等细菌的摇篮。而若是我们能避免肠道露出于抗生素下，那么我们就能够防止抗生素耐药性的演变和显现。

而SYN-004（核糖酰胺酶）恰是如许一种神奇的药物，经由降解胃肠道内某些静脉用β-内酰胺类抗生素，以维持肠道微生物组的天然均衡，预防抗生素耐药性。

你或者会好奇是若何锚定到β-内酰胺类抗生素的，或许说为什么从这类抗生素起头？

这个故事要从一头猪起头，是的，与猪有关。

此前，SyntheticBiologics公司的研究副总裁SheilaConnelly与CosmosID测序公司合作探究了抗生素是若何改变猪的肠道微生物组的。

在该研究中，Connelly确定了抗生素是若何改变猪肠道微生物组的构成，还视察了抗生素耐药性的情形，而且认识了抗生素头孢曲松是若何让那些似乎对多种药物有抗药性的微生物进入肠道的。

于是，就有了SyntheticBiologics公司的这款重点产物SYN-004，因为头孢曲松恰是一种β-内酰胺类抗生素。当然，β-内酰胺类抗生素正本也是住院传染患者的首选治疗方式。

今朝，这款重点候选药物SYN-004已经取得了FDA的冲破性治疗称号，并凭借其冲破性疗法价格获得了2000多万美金的融资。

那么，这种药物究竟有何稀奇呢？

SYN-004这种口服酶可在不被系统接收且不干扰β-内酰胺类抗生素功能的情形下，珍爱患者自身的肠道微生物组，并降低抗生素耐药性，，预防与抗生素相关的腹泻，以及降低艰难梭菌传染（CDI）发生率。

Connelly透露：“我们的酶保留在肠道中，不会被接收到血液中，是以不会影响抗生素的功能。”

所以，该药物或可缩短住院时间，降低发病率和灭亡率，并削减抗生素耐药性以及与静脉用β-内酰胺类抗生素导致的偶然后果的相关费用。

2014年12月，SyntheticBiologics公司启动了SYN-004的1a和1b期临床试验，两项1期临床试验均申报了积极的药代动力学数据，并有佐证证据表明，该药物对血流中的静脉用抗生素无影响。

2015年3月，启动了该药物首个2a期实验，以评估胃肠道的抗生素降解感化和其平安性，10位介入者的申报数据显露该药物可以降解食糜中的静脉用头孢曲松，但未影响血流中的头孢曲松。

同年9月，启动了全球2b期随机、抚慰剂对照的概念验证临床实验，并于2016年9月完成413名患者的入组。总体究竟表明SYN-004可以达到其首要终点，即CDI传染率光鲜降低。

与抚慰剂组比拟，接管SYN-004的患者拥有更好肠道微生物组构成稳态，而且机会性和潜在病原性微生物新定植的发生率更低。

今朝，该药物正在规划第三阶段的临床实验，SyntheticBiologics公司盼望经由计谋合作伙伴关系获得额外的潜在融资后，再启动3期临床规划。

凭据本年1月7日发布的最新新闻，SyntheticBiologics公司还将与圣路易斯华盛顿大学医学院配合完成SYN-004用于异基因造血细胞移植（HCT）的临床实验规划，并有望于本年第二季度起头1b/2a期临床研究。

HCT患者会因发烧而接管静脉用β-内酰胺类抗生素治疗。

此外，Connelly曾在采访中透露，对此药的经济前景感应乐观。她认为，这种酶的生产成本低廉，与很多其他新药分歧，这种酶能够被服用通俗抗生素的人普遍使用。

另一种被称为SYN-010的重点候选药物是一种洛伐他汀内酯的改良口服剂，旨在治疗伴有便秘的肠易激综合征（IBS-C）患者。

因为肠道中某些微生物如史女士甲烷菌（Methanobrevibactersmithii）会发生甲烷，而这些甲烷气体被认为是导致肠易激综合征相关症状的原因之一。

而SYN-010可以削减这些肠道微生物发生的甲烷，同时最大限度地削减对肠道菌群的损坏，且该药物旨在感化于肠腔，并避免全身接收，以更好地针对肠易激综合征。

该药物今朝处于临床II期，其2b期研究将与Cedars-Sinai医学中心（CSMC）进行合作，并已经于2019年第一季度起头招募患者。

客岁8月，SyntheticBiologics公司透露CSMC已经与近600名IBS-C患者进行了接触，并预先筛选了近350名潜在介入者。

然则因为潜在介入者中有好多人使用了泻药，所以不相符要求，无法介入该试验，是以阻碍了其临床试验如期进行，今朝估计要在2020年上半年才能获得研究数据。

此外，客岁9月，SyntheticBiologics公司公布增加了SYN-010药物在美国的专利笼盖率。

除了上述两款药物以外，SyntheticBiologics公司还有4个在研药物：

SYN-006是一种碳青霉烯酶，旨在降解胃肠道内的静脉用碳青霉烯类抗生素，以维持肠道微生物组的均衡。

SYN-007是SYN-004的特别配方版本，旨在降解口服β-内酰胺类抗生素，以珍爱肠道微生物组免受抗生素介导的营养不良。2017年下半年完成的一项犬类研究数据表明，与口服阿莫西林合用时，SYN-007不会干扰阿莫西林接收并对肠道微生物组具有珍爱感化。

SYN-020是肠道碱性磷酸酶（IAP）的改良口服剂，IAP是上消化道中表达的一种内源性酶，可以维持体内稳态并促进共生微生物。

最后一种药物SYN-005是一款人源化抗体组合的药物，用于治疗百日咳重症婴儿，该药物的研究与之前提到过的IntrexonCorporation公司以及德克萨斯大学奥斯汀分校配合合作。

尽管我们之前提到截止到2017岁尾该公司是融资最多的5家公司之一，然则凭据本年2月20日发布的2019年公司财报来看，2020年对SyntheticBiologics公司或许会是艰难的一年。

2019年全年该公司公布营业吃亏为1566.3万美元，而客岁同期为1757.1万美元。净吃亏为1530.3万美元，客岁同期为1336.7万美元。持续经营买卖的每股根基吃亏为0.98美元，客岁同期为4.06美元。

今朝，该公司的在人员工数为11人，而在2017年12月31日时这一数据为25人。

此外，2019年11月，SyntheticBiologics公司收到纽约证券生意所的来信：因为该公司比来5个管帐年度申报了490万元的股东权益和净吃亏，不相符《纽约证券生意所美国公司指南》中划定的相关持续上市尺度。

12月20日，该公司提交了相关的合规规划。本年2月7日，联交所接管了SyntheticBiologics公司的合规规划，将其持续上市延期至2020年11月25日（规划期）。

规划期内会由相关人员对SyntheticBiologics公司进行按期审查，若是在规划期竣事前依然未达到合规尺度，或许未能取得与规划相符的进展，则联交所可酌情启动除牌法式。

基于上述状况，SyntheticBiologics公司透露将持续进行审慎的现金治理和财务治理，以至少在2020年第四时度维持现金流向。

实际上，因为研究进展以及微生物小分子药物对已有市场的占有的限制，微生物大分子药物整体上对照低迷，对资源的吸引力有限。

所以，能够说SYN-010和SYN-004两种药物的最新临床试验究竟对SyntheticBiologics公司的后续成长至关主要。

正如我们之前介绍4DPharma公司时所提——要正视资秋风险，任何初创公司在现金和财务治理上都要审慎，要从长计议。

而本文介绍的SyntheticBiologics公司的成长进程再次提醒我们：在决意开设哪些产物管道以及是否开设新产物管道的时候，包罗若何设计临床试验等，不光要考虑产物背后的科学撑持，还要考虑到公司的当下和将来的经营情形和资源市场情形。

因为在这场竞赛里，我们不光要比谁跑得快，还要比谁跑得久。我们所追求的并非好景不常，而是四时常绿。

参考资料：https://www.syntheticbiologics.com/

作者｜617