科学丨最新报道，有新的靶向药物，可抗击HIV病毒感染？

近日，顶尖学术期刊《科学》在线揭橥了两篇论文，介绍了在抗击HIV传染上的两项最新进展。第一篇论文介绍了常用的抗HIV传染药物为何有效，第二篇则介绍了为啥这些药物有时会失效。小编在这里就给人人简洁的梳理一下，只做参考。 （自媒体www.jj00.com）

在介绍这两篇论文前，我们先来介绍一下HIV病毒。在这种病毒里，存在一种叫做整合体（intasome）的卵白复合体，个中含有病毒的DNA，以及一种叫做整合酶的卵白质。在进入到细胞里头之后，一系列回响会让病毒的遗传物质整合入人类的DNA里，源源络续地发生新的病毒。

▲绿色的HIV-1病毒正源源络续从培育的淋巴细胞中冒出（图片起原：PhotoCredit:C.GoldsmithContentProviders:CDC/C.Goldsmith,P.Feorino,E.L.Palmer,W.R.McManus[Publicdomain]） （自媒体久久自媒体）

今朝，科学家们已经研发出了一系列可以按捺整合体的药物，它们叫做整合酶链转移按捺剂（INSTI），可以阻止整合体将病毒的DNA整合进人类的基因组里，从而掌握病情。尽管在临床上取得了很好的疗效，迄今我们还不明确这些药物的具体感化体式，也不认识为何有些时候，HIV病毒会针对这些药物发生耐药性。

第一项研究由索尔克研究所（SalkInstitute）的科学家们主导，回覆了前面一个问题。先前，科学家们一向难以从HIV病毒平分离出整合体，是以使用的大多是和HIV亲缘较近的原型泡沫病毒（prototypefoamyvirus，PFV）。而在这篇论文里，研究人员们冲破性地星散出了纯化的HIV病毒整合体，并使用单粒子冷冻电镜手艺（singleparticlecryo-EM），获得了整合体与已获批的INSTI药物，或是和在研药物连系时的构造。

纯化的HIV病毒整合体，并使用单粒子冷冻电镜手艺（singleparticlecryo-EM）

从构造中，科学家们视察到，与之前在PFV中获得的构造比拟，HIV整合体与药物的连系体式有着显着分歧。譬如一款叫做4f的在研疗法，固然能很好地连系PFV整合体，却不克很好地连系HIV整合体。这也解说以PFV整合体为根蒂斥地的药物，未必适用于HIV传染。

另一个要害发如今于，这些的INSTI药物所识其余，恰是整合体与DNA连系的部位。也就是说，若是这个位置发生突变，让药物无法连系，很有或者也让HIV病毒的整合体失去了却合DNA的能力，从而损失其入侵人体的能力。

INSTI药物与整合体（..）的要害部位进行连系（图片起原：SalkInstitute）

▲INSTI药物与整合体（..）的要害部位进行连系（图片起原：SalkInstitute）

“我们研究的都是已经进入临床的药物，或是正在斥地中的分子。在这篇论文前，没有人知道它们若何连系HIV病毒的这个复合体，”本研究的通信作者DmitryLyumkis传授说道：“更好地舆解这些药物若何工作，能匡助我们对其进行优化，并设计全新的药物。”

第二项研究则来自哈佛大学（HarvardUniversity）和弗朗西斯·克里克研究所（FrancisCrickInstitute）。科学家们使用和HIV-1病毒株接近的灵长类慢病毒（lentivirus），同样是使用冷冻电镜手艺，获得了其整合酶与药物连系时的构造。

经由这个构造，科学家们发现这些药物之所以能有很强的连系能力，是因为其可以与整合酶上的金属离子成键。然而，一些耐药的病毒株会改变金属离子四周的情况，从而减弱药物与其的连系能力。

我们发现HIV病毒能略微改变金属离子四周的化学情况，减弱药物的连系能力

“我们发现HIV病毒能略微改变金属离子四周的化学情况，减弱药物的连系能力。这是这些药物盔甲上的裂缝，”本研究的通信作者之一PeterCherepanov传授说道。

“好新闻在于，我们终于看到了病毒酶的活性位点与药物连系的精准构造。这些蓝图能指导设计出更有效的整合酶按捺剂，有望改善数百万HIV传染者的生活质量。”本研究的另一位通信作者AlanEngelman传授谈论道。

综合来看，这两项构造生物学的研究，，为我们抗击HIV传染带来了新的洞见。我们也盼望在这些模型的助力下，科研人员们能斥地出更多更好的抗传染药物，造福全球病患！