研究揭示鱼类天然免疫受体NOD1抗病毒作用机制

先本性免疫回响是机体防御外来病原微生物传染的第一道防地，这种快速非特异性的回响依靠于模式识别受体对病原相关分子模式的识别与连系。核苷酸寡聚化构造域样受体（Nucleotideoligomerizationdomain-likereceptors，NLRs）家眷成员NOD1是经典的抗细菌相关的胞内模式识别受体，尽管已有研究显露脊椎动物的NOD1介入机体抗病毒免疫回响，但其具体的感化机制仍不清楚。

中国科学院水生生物研究所研究员昌鸣先团队发现，在正常的生理前提下，NOD1基因的敲除光鲜损害促炎性细胞因子以及视黄酸诱导基因-I样受体（RetinoicacidinduciblegeneIlikereceptors，RLRs）所介导的抗病毒旌旗通路中要害靶基因的转录，这表明NOD1缺陷鱼已经有一个受损的免疫系统。在病毒传染的情形下，NOD1基因的敲除将影响病毒复制以及幼鱼存活。进一步研究发现，NOD1能够作为SVCV（ssRNA病毒）的受体，识别并连系SVCV；NOD1不光能增加MDA5a与polyI：C（dsRNA）的连系，并且能经由靶向MDA5剪接异构体和TRAF3，正调控MDA5a-MAVS和TRAF3-MAVS复合体的形成，从而诱导干扰素和干扰素刺激基因（ISGs）的发生。此外，，该研究也显露NOD1增加MDA5与dsRNA连系、正调控MDA5-MAVS复合体形成的感化保守存在于哺乳动物中。有趣的是，鱼类MDA5剪接异构体MDA5a与MDA5b对NOD1的调控呈现截然相反的体式，MDA5a可以增加NOD1卵白的表达，然则MDA5b却经由泛素-卵白酶体途径降解NOD1卵白。因为哺乳动物MDA5不存在选择性剪接，是以MDA5短型的剪接异构体对NOD1卵白的降解感化特异存在于硬骨鱼类中。

（原创文章www.jj00.com）

该研究首次揭示了鱼类NOD1和MDA5剪接异构体的互相感化调控先天免疫回响的感化机制。 （本文来自www.jj00.com）