小鼠与人类有大约97.5%的DNA相同 随着人源化小鼠的大量繁殖...

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新浪科技讯 北京时间4月29日消息，据国外媒体报道，从历史上看，利用小鼠所做的研究很少转化为对人类的研究。一方面，小鼠并不是人，这是一个显而易见的事实，但糟糕的研究方法、报告偏差和马虎的统计数据等问题，也是导致这一现状的原因。

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不过，尽管科学家一直在努力把人为失误清除出去，但小鼠本身的问题似乎总在困扰着科学研究。也许这就是为什么在21世纪初，一些研究人员开始认真地重新设计实验室小鼠的原因。他们的目标便是让小鼠更像人类一些。

人源化小鼠模型即表达人类转基因或嫁接了功能性人类细胞或组织的小鼠，可以作为连接动物与人类之间鸿沟的重要工具，在临床前期发挥重要作用。

小鼠与人类有大约97.5%的DNA相同，因此许多人可能会认为，在研究药物疗法和疾病建模方面，小鼠可以成为我们几乎完美的替身。然而，生物编码的细微差异意味着小鼠对人类易感的多种病毒并不敏感，如艾滋病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒（人类疱疹病毒第四型）或埃博拉病毒等。此外，小鼠代谢药物化合物的方式也与人类大不相同。

在过去几十年里，随着人源化小鼠的大量繁殖，这些差异已经被消除。其中一项关键进展是使一只小鼠的白细胞介素2受体（IL2）发生突变。白细胞介素2是一种调节白细胞活动的蛋白质分子，在免疫系统中起重要作用。没有它，我们的免疫细胞就会“失明”，区分不了“自己”与“非己”。换言之，科学家可以将人类细胞、肿瘤、组织甚至基本的免疫系统移植到小鼠体内，而不必担心其自身的免疫系统发生排斥。人源化小鼠容易感染艾滋病毒、埃博拉病毒，甚至会患上结核病。经过设计，它们的免疫系统可以说基本上和人类是一样的。

目前，这些改进的人源化小鼠模型正被用于研究人类的生物学反应和多种人类疾病，并且越来越多地用作药物的临床前评价工具，对众多疾病的潜在机制进行识别，此外，在再生医学、移植和免疫等其他生物医学研究领域，也越来越多地将人源化小鼠用作转译模型。

在探索针对各种癌症的免疫疗法时，人源化小鼠的作用也越来越明显。美国科罗拉多大学的三位肿瘤学家最近在《分子癌变》（Molecular Carcinogenesis）杂志上发表了他们的观点：“人源化小鼠模型不仅能让人们发现有效的免疫治疗方法，还能用于预测病人对巨大临床改善的反应。”

当然，任何在动物身上进行的研究总是不能完美地反映出人类身上发生的事情，但随着越来越多人源化小鼠模型的应用，相信利用小鼠所做的研究将越来越有意义。（任天）