被误解的淀粉样蛋白，是如何帮助储存记忆的？

行使低温电子显微镜和图像处理手艺重建的Orb2淀粉样卵白丝状焦点。

卵白质的构象决意了它的功能，平日情形下，我们认为卵白质的构象是单一的。然而，有些卵白质在自组装时却能够形成一种被称为“淀粉样卵白”的二级构象。一向以来，淀粉样卵白被认为是没有功能的，甚至是致病的，，稀奇是在阿尔茨海默病患者的大脑中。然而，也有研究发现，历久记忆形成和维持所必需的一种卵白质——Orb2，或者会形成淀粉样卵白的构造来施展其正常功能。但到今朝为止，因为Orb2的构造尚不清楚，它在大脑中是否以真正淀粉样卵白的形式存在还未可知。 （本文来自www.jj00.com）

近日，来自美国斯托尔斯医学研究所的研究人员行使低温电子显微镜首次在原子水平上解析了内源Orb2的构造，并证实它的确以一种功能性淀粉样卵白的形式存在于大脑中。且Orb2的淀粉样卵白形式可以促进记忆相关卵白的发生，Orb2的单体形式则具有相反的感化，证实卵白质能够经由分歧的构象施展分歧的功能。相关论文于3月13日揭橥在《科学》杂志上。

在这项研究中，研究人员从大约300万个成年果蝇的头部中纯化了Orb2，并经由低温电子显微镜以2.6埃的差别率解析了内源性Orb2的构造，证实了Orb2以单体、低聚物或自组装的丝状物形式（淀粉样卵白）存在，纯化后的Orb2卵白具有生物化学活性，单体状况下按捺卵白翻译，低聚物和丝状物状况下激活卵白翻译。

“固然纯化内源性Orb2卵白很难题，但这是最好的方式，因为从细菌中提取的重组Orb2卵白不具有生化活性。原始的神经系统对维持卵白质的活性形式及特征非常主要。”论文的第一作者RubenHervas博士注释说。

之前科学家们非常疑心，既然淀粉样卵白平日与记忆损失相关，那Orb2的淀粉样卵白形式又若何匡助保留记忆？在这篇论文中，作者给出了谜底：致病性淀粉样卵白的焦点是疏水性的，而Orb2的淀粉样卵白的焦点是亲水性的，这证实了神经元的淀粉样卵白或者是一种不乱但可调节的记忆基质。

“这一发现改变了我们对卵白质折叠和组装的熟悉。它表明，有时细胞会许可沟通的卵白质形成完全分歧的构象。接下来，我们筹算探究其他已知具有特定功能的卵白质是否也或者以淀粉样卵白的形式来实现分歧的功能。”Hervas说。

此外，研究人员进展确定这种功能性的淀粉样卵白是否也存在于小鼠和人类的神经系统中，尤其是稀奇轻易受到淀粉样卵白相关疾病影响的人类神经系统。今朝研究人员已经起头从人类内侧颞叶提取的CPEB卵白（人体中Orb2的同源卵白）并解析其构造，并预备用小鼠模型竖立记忆和卵白质构造之间的关联。

编译：花花审稿：西莫责编：邓可

期刊起原：《科学》

期刊编号：0036-8075

原文链接：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-03/sifm-hth031120.php

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