cccDNA要被攻克了！乙肝治愈终于不远了

近日，来自普林斯顿大学的学者在国际学术顶尖杂志《天然》子刊NatureMicrobiology上揭橥了一篇最新的文献，文章的问题为“CorecomponentsofDNAlaggingstrandsynthesismachineryareessentialforhepatitisBviruscccDNAformation”，，个中第一作者为我国粹者魏磊！文章环绕着cccDNA睁开，确定了HBVcccDNA形成的要害成分。这一发现对于完全治愈乙肝意义重大，下面让我们一路来看看相关的研究究竟！ （自媒体www.jj00.com）

（原创文章www.jj00.com）

乙型肝炎病毒（HBV）困扰着全球20亿人，个中2.57亿慢性传染患者有着罹患肝细胞癌的风险。HBV具有3.2kb的部门双链DNA基因组，该基因组被分成五个部门重叠的开放阅读框。这些编码HBV外观卵白（HBsAg），HBVE抗原（HBeAg），HBV焦点卵白（HBc），X卵白和病毒聚合酶。病毒的进入取决于HBsAg大卵白与肝细胞上表达的胆汁酸转运卵白-牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）的互相感化。

在病毒进入细胞后后，HBV病毒体将其3.2kb的松懈环状DNA（rcDNA）基因组传递到宿主细胞核中。要竖立历久的慢性传染，必需在宿主因子的感化下经由复杂的法式修复不完全的rcDNA，以形成游离的共价闭合环状DNA（cccDNA），其作为HBV病毒的转录模板进行下一步的复制过程。

因为cccDNA难以消灭的，今朝的HBV药物治疗根基无法彻底治愈cccDNA。阻断cccDNA的形成和消灭现有的cccDNA库被认为是治愈患者的要害。是以，说明与cccDNA形成有关的身分和机制对确定新药靶点至关主要。

为了回覆这个cccDNA事实是若何形成的问题，LeiWei博士等人在这项研究中采用了一种“非常规”的病毒研究方式，他们行使酵母来破译HBV的复制机制。rcDNA的修复是一个多步伐过程。尽管进行了数十年的起劲，但HBVcccDNA的形成从未用纯化的人类卵白质重建，而cccDNA形成所需的全套因子仍然未知。比来遗传学研究已经连累TDP2，translesionalDNA聚合酶（POL）κ，POLα，DNA保持酶1和3（LIG1和LIG3）和襟翼内切核酸酶1（FEN-1）介入的cccDNA形成。

然则，缺乏重组cccDNA形成的生化系统阻碍了这些卵白质介入rcDNA修复的直接证据。研究人员竖立了完全支撑各类HBVrcDNA底物修复以形成cccDNA的生化系统。确定了DNA滞后链合成中涉及的五个焦点身分，它们是酵母提取物中cccDNA形成所必需的。

然后，验证了或者会在人体提取物中耗尽的身分的影响。

最终，研究团队用五种纯化的人类卵白质/复合物（增殖细胞核抗原（PCNA），复制因子C（RFC）复合物，POLδ，FEN-1和LIG1）重建了rcDNA修复，并将它们界说为对重组HBVcccDNA的形成所必需的要害身分！

小编看了这篇文章非常感动！进展后续的研究尽快开展，究竟靶向cccDNA的治疗方案才是真正意义上的彻底治愈的方式！

参考：Wei,L.,Ploss,A.CorecomponentsofDNAlaggingstrandsynthesismachineryareessentialforhepatitisBviruscccDNAformation.NatMicrobiol(2020).https://doi.org/10.1038/s41564-020-0678-0