专题｜中国生物可吸收支架的研究与展望

（本文来自久久自媒体）

中国生物可接收支架的研究与瞻望 （原文来自www.jj00.com）

ResearchstatusandfutureperspectivesofbioresorbablevascularscaffoldsinChina

宋雷徐波

作者单元单子：100037国度心血管病中心中国医学科学院阜外病院冠芥蒂诊治中心，介入导管室

通信作者：徐波，电子信箱：bxu@citmd.com

晚期支架失败制约了金属药物洗脱支架(drug-elutingstent，DES)的远期疗效，潜在原因在于完成按捺血管弹性回缩和新生内膜过度增生的功能后，支架持续在血管内存在已无需要；相反，永远存在的金属支架或者有诱发炎症回响、新生动脉粥样硬化及支架断裂等风险，还或者影响血管正常舒缩功能。是以，生物可接收支架(bioresorbablevascularscaffold，BRS)的理念应运而生，被称为经皮冠状动脉介入(percutaneouscoronaryintervention，PCI)治疗范畴的又一次里程碑式革命。其优势首要施展为在置入初期供应径向撑持，避免血管弹性回缩和负性重构；在完全接收后，解除支架对血管的束缚使其恢复正常舒缩功能；其他潜在优势还包罗无金属支架伪影不影响后期影像搜检，不影响旁路移植手术等。

美国雅培公司的AbsorbBVS是最早应用于临床的冠状动脉可接收支架，离别于2011年和2016年在欧洲和美国上市。然而，ABSORBⅡ[1]和ABSORBⅢ[2]历久随访究竟及调集剖析[3]显露，AbsorbBVS的远期靶病变失败(targetlesionfailure，TLF)和支架血栓风险较依维莫司药物洗脱支架(everolimus-elutingstent，EES)显着增高，在清扫了直径<2.25mm的病变后，两组TLF无显著差别(9.3%比7.0%，P＝0.12)。进一步剖析显露，严厉遵循PSP原则或者有助于削减BRS血栓的发生，包罗Pre-dilation(充裕预扩张)、Sizing(与血管直径成家的支架)和Post-dilation(非顺应性球囊充裕的后扩张)。2017年9月，鉴于市场发卖状况显著低于预期，雅培公司公布完结AbsorbBVS在所有国度的发卖。

在BRS临床应用陷入低谷的时期，来自中国的研究始终是一抹亮色。ABSORBChina研究旨在评价AbsorbBVS在中国冠芥蒂患者中的有效性与平安性，入组的24家中心480例患者随机分为BVS组和DES组，随访1年两组病叛变段内晚期管腔丢失(latelumenloss，LLL)达到非劣效终点(0.19mm比0.13mm，P非劣效＝0.01)，而TLF(1年：3.4%比4.2%，P＝0.62；3年：5.5%比4.7%，P＝0.68)与确定/或者的支架血栓(1年：0.4%比0，P＝1.00；3年：0.9%比0，P＝0.50)均无显著差别[4,5]。ABSORBChina究竟显着优于同期进行的ABSORBⅡ和Ⅲ研究，或者的原因为中国大夫更习惯经由造影正确选择与血管直径成家的BVS，极小血管(<2.25mm)比例在ABSORB系列研究中最低(ABSORBChina为9.6%，ABSORBⅡ为19.1%，ABSORBⅢ为18.3%)，以及后扩张比例较高档。

今朝，有多家中国原研的BRS正在进行临床试验(表1)。2019年最新揭橥的XINSORB随机对照研究入选了395例患者，究竟显露XinSorbBRS一年节段内LLL不劣于TIVOLI支架(0.19mm比0.31mm，P非劣效<0.0001)[6]。2019年，CIT大会上发布的3年临床随访究竟证实了XinSorbBRS的远期有效性和平安性(TLF：4.0%，支架血栓：1.0%)，与对照组无显著差别。个中，3年双联抗血小板比例仍在50%以上，显著高于ABSORBⅡ和ABSORBChina研究，或者是患者远期结果较好的原因之一。NeoVas随机对照研究入选32个中心560例患者，1∶1随机分为NeoVasBRS和EES组，一年造影随访显露两组节段内LLL和临床事件发生率无显著差别，NeoVas组在支架笼盖率方面示意更好，而活动能力与心绞痛发生率两组则相当接近[7]。2018年，TCT上发布的3年腔内影像随访究竟进一步证实，固然NeoVasBRS支架丝较厚，但因具有合理的内膜增生导致了较好的内皮笼盖率，较少显现晚期断裂塌陷，注释了极低的临床事件率。基于上述研究究竟，，2019年2月27日NeoVasBRS正式获得国度食品药品监视治理总局核准的医疗工具..证(国药注准：20193130093)，成为今朝国内上市的独一BRS产物，适用于相对简洁的冠状动脉病变与年青年头的冠芥蒂患者。当然，在临床实际使用中仍要稀奇注重严厉的把持手艺(PSP原则)，并避免在小血管中置入。

表1AbsorbBVS与国产BRS的工具设计对比

注：IBS：铁基可接收支架；PLLA：左旋聚乳酸；Fe-N：氮化铁；PDLLA：外消旋聚乳酸；Zn：锌；OCT：光学相关断层成像

第一代BRS较厚的支架梁或者使内皮不易笼盖，且导致局部血液形成湍流，与BRS晚期再狭小和血栓亲切相关。是以，在包管充沛径向撑持力的前提下尽或者地缩小支架梁厚度是下一步BRS的研发重点。Firesorb与Bioheart均为国产新一代采用薄支架梁设计的聚乳酸骨架BRS，个中FiresorbBRS的支架梁厚度仅为100μm(≤2.75mm)和125μm(≥3.0mm)。FiresorbBRS的首次人体临床研究(FUTURE-Ⅰ)共入选45例患者，随访3年仅有1例患者发生晚期TLF，随访时代无灭亡、靶血管心肌梗死和支架内血栓事件。腔内影像学剖析显露了极低的晚期支架梁不一连发生率(1例患者，3个支架梁)，且未发现向管腔塌陷的情形，是Firesorb等新一代薄支架梁BRS临床优异示意的影像学根蒂。

铁基生物可接收支架(iron-basedbioresorbablescaffold，IBS)是今朝全球独一使用铁作为材料的全降解血管支架。IBS的支架梁厚度仅为70μm，小于主流金属DES但强度却大于钴铬合金，临床把持也与金属支架雷同。降解发生的铁和锌是人体必需的微量元素，且天天释放的量远小于人体摄入量。前期动物实验发现，IBS置入后血管内皮愈合快，再狭小发生率低，且无显着的炎症回响；IBS在6个月时起头降解，至24个月时几乎完全降解接收，侵蚀微粒被巨噬细胞转运到含铁血黄素中并向血管外膜移动，不会发生不良的生物学效应。2018年TCT上发布的首次人体研究初步究竟显露，17例受试患者的1个月TLF为0，无血栓、工具或手术相关不良事件。

任何新生事物几乎都要履历一个在挫折中络续完美的过程，是以我们对BRS仍应抱着宽容的立场，理性客观地进行评价。AbsorbBVS撤市并不是BRS的终结，这个范畴应该是挑战和时机并存。我国多个企业正致力于新一代BRS的研发，并已有了本身奇特的设计。两项正在进行的多中心、随机对照试验(BIOHEART-Ⅱ和FUTURE-Ⅱ)以及IBS首次人体研究完整究竟均将于2020年发布，让我们拭目以待。

参考文献

[1]AbizaidA,CostaRA,SchoferJ,etal.SerialMultimodalityImagingand2-YearClinicalOutcomesoftheNovelDESolveNovolimus-ElutingBioresorbableCoronaryScaffoldSystemfortheTreatmentofSingleDeNovoCoronaryLesions[J].JACCCardiovascInterv,2016,9(6):565-574.

[2]KereiakesDJ,EllisSG,MetzgerC,etal.3-YearClinicalOutcomesWithEverolimus-ElutingBioresorbableCoronaryScaffolds:TheABSORBⅢTrial[J].JAmCollCardiol,2017,70(23):2852-2862.

[3]AliZA,SerruysPW,KimuraT,etal.2-yearoutcomeswiththeAbsorbbioresorbablescaffoldfortreatmentofcoronaryarterydisease:asystematicreviewandmeta-analysisofsevenrandomisedtrialswithanindividualpatientdatasubstudy[J].Lancet,2017,390(10096):760-772.

[4]GaoR,YangY,HanY,etal.BioresorbableVascularScaffoldsVersusMetallicStentsinPatientsWithCoronaryArteryDisease:ABSORB

[5]XuB,YangY,HanY,etal.Comparisonofeverolimus-elutingbioresorbablevascularscaffoldsandmetallicstents:three-yearclinicaloutcomesfromtheABSORB

[6]WuY,ShenL,YinJ,etal.Twelve-monthangiographicandclinicaloutcomesoftheXINSORBbioresorbablesirolimus-elutingscaffoldandametallicstentinpatientswithcoronaryarterydisease[J].IntJCardiol,2019,293:61-66.

[7]HanY,XuB,FuG,etal.ARandomizedTrialComparingtheNeoVasSirolimus-ElutingBioresorbableScaffoldandMetallicEverolimus-ElutingStents[J].JACCCardiovascInterv,2018,11(3):260-272.

本文起原

宋雷,徐波.中国生物可接收支架的研究与瞻望[J].中国心血管杂志,2019,24(6):496-498.DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2019.06.002.