武大李红良等总结氧化应激在非酒精性脂肪肝发病机理中作用的综述

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，而且与氧化应激的存在亲切相关。脂质代谢杂乱会导致肝脏脂质蕴蓄，从而影响分歧的活性氧（ROS）生成器，包罗线粒体，内质网和NADPH氧化酶。线粒体功能首要经由电子传输链（ETC）的下和谐线粒体脂肪酸氧化能力的维持或增加来适应NAFLD，这会刺激细胞色素C氧化酶上游分歧ETC组件内的ROS过度发生。

然则，非ETCROS起原，稀奇是脂肪酸β-氧化，似乎在肝代谢疾病中发生更多的ROS。内质网应激和NADPH氧化酶的改变也与NAFLD相关，然则它们对NAFLD氧化应激的进献水平仍不清楚。ROS发生的增加引起胰岛素敏感性以及脂质代谢中涉及的要害酶的表达和活性的转变。此外，氧化还原旌旗与先本性免疫旌旗之间的互相感化形成了调节炎症回响的复杂收集。

2020年3月8日，武汉大学李红良团队在FreeRadicalBiologyandMedicine在线揭橥题为“Roleofoxidativestressinthepathogenesisofnonalcoholicfattyliverdisease”的综述文章，该综述总结了或者导致ROS过度发生的机理，驱动NAFLD进展的ROS的潜在机理感化以及与氧化应激相关的治疗性干涉办法。

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）涵盖了普遍的肝伤害病理局限，从纯真性脂肪变性（非酒精性脂肪肝，NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）到纤维化和肝硬化。NAFLD的存在与终末期肝病，肝细胞癌（HCC）和严重的肝外并发症，如心血管疾病（CVD）的风险显著增加亲切相关。患有严重纤维化或脂肪性肝炎的患者有害终局的风险较高，而仅患有NAFL的患者的风险相对较低。

今朝，肝活检仍是明确诊断NAFLD以及区分NAFL和NASH的金尺度方式。NAFL被界说为存在跨越5％的大泡脂肪变性而没有肝细胞伤害的证据，而NASH被界说为存在跨越5％的肝脂肪变性加上炎症和球囊变性，并伴或不伴纤维化。因为活检受费用，取样误差及其侵入性的限制，是以必需将生化搜检和影像学连系起来的非侵入性方式能够避免进行肝活检。

氧化应激在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中脂质代谢中的感化

跟着肥胖症，2型糖尿病（T2DM）和代谢综合征的盛行，NAFLD已成为全球最常见的慢性肝病。据估量，因为生活体式的显着改变，NAFLD的全球染病率约为25％，并在比来几十年敏捷增进。在美国，NASH估计不久的未来成为肝移植的首要原因。此外，比来的数据表明，在曩昔的十年中，很多成长中国度的NAFLD肩负敏捷增加，例如在中国，今朝中国的染病率是29.2％。是以，我们如今在应对急剧上升的全球NAFLD风行病方面面临重大挑战。不幸的是，到今朝为止，尚无FDA核准的用于治疗NAFLD的药物。当务之急是深入研究NAFLD的发病机理，这对于斥地新药至关主要。

NAFLD的线粒体适应性和氧化应激

NAFLD是一种复杂的多身分疾病，与多种遗传，表观遗传和情况身分有关，其发病机理仍不完全清楚。已经提出了“二步法”假说来描述NAFLD的发病机理。首次发生是由胰岛素抗击（IR）引起的，胰岛素抗击导致肝脏脂肪变性，肝脂肪形成增加，但游离脂肪酸（FFA）降解受损。脂肪储蓄会经由第二种致病性刺激来促使肝脏引起炎症和细胞灭亡，，这种致病性刺激会促进氧化应激，最终导致NASH和纤维化。当前，一种更新的理论称为“多重袭击”假设，个中涉及很多或者并行起感化的身分，供应了更合适的NAFLD发病机理描述。导致“多重袭击”的各类身分中有氧化应激，氧化应激被认为是导致NAFLD肝伤害和疾病进展的首要身分。

氧化应激反映了活性氧（ROS）的发生与抗氧化剂系统消灭能力之间的不屈衡。ROS，包罗超氧阴离子自由基（O2•-）和过氧化氢（H2O2），在分歧类型的肝细胞中作为能量代谢的副产品。肝脂质超负荷会经由影响几种ROS生成机制而诱导氧化剂的过量生产。在高浓度下，ROS会引起细胞大分子（DNA，脂质，卵白质等）的氧化润饰，并导致受损大分子的储蓄，从而引起肝伤害。此外，取决于ROS的起原，细胞类型和组织情况，ROS旌旗传导或者在正常的生理过程中施展主要感化，例如调节细胞稳态，或介入促进代谢功能障碍和炎症回响的适应。

NAFLD的内质网（ER）应激和氧化应激

在这篇综述中，研究人员从快速回首ROS代谢的特征和用于测量氧化应激的方式起头。此外，还介绍了一些常用的动物模型及其在NAFLD研究中的功能和局限性。接下来，该综述着重研究在脂质超负荷时代肝细胞中过度发生ROS（尤其是线粒体发生的O2•-和H2O2）的机制。随后，该综述商议了分歧ROS在肝脂质代谢，胰岛素敏感性和先天免疫回响中的潜在机建造用。最后，该综述试图评估和总结与氧化应激有关的治疗性干涉办法的功能和局限性。

参考新闻：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584919315151?via%3Dihub