抗艾药物组合洛匹那韦-利托那韦对Covid-19患者无效

北京时间3月19日，国度呼吸疾病临床研究中心、中日友好病院、武汉市金银潭病院等团队的研究人员结合在《新英格兰医学杂志》（NEJM）揭橥研究论文，发布了洛匹那韦-利托那韦治疗重症COVID-19成人住院患者的临床试验究竟。 （原文来自久久自媒体）

该项研究的通信作者为中日友好病院副院长、呼吸与危重症医学科主任曹彬，武汉市金银潭病院院长张定宇，中国工程院副院长、中国医学科学院北京协和医学院院校长、国度呼吸疾病临床医学研究中心主任王辰。

（本文来自久久自媒体）

3日19日，《新英格兰医学杂志》刊发了社论“Covid-19——寻找有效的治疗方式”。社论中写道：这是一种英勇的起劲。“湖北省的医护人员在这场大规模的风行病中为病人供应了护理，而他们本身是最高风险群体之一。正如我们在2014年埃博拉疫情时代所看到的，在疫人情前，获取高质量的临床试验数据来指导患者的护理是极其难题的，随机设计的可行性也受到了质疑。”

社论中提到，“曹彬等人的研究小组不光成功了，并且最终招募的患者人数（199人）比最初的方针还要多。”

新冠肺炎Covid-19今朝仍然没有特效药，今朝一种抗病毒候选药物是HIV卵白酶按捺剂，即洛匹那韦/利托那韦（Lopinavir/ritonavir）组合。洛匹那韦对病毒SARS冠状病毒首要卵白酶（3CL卵白酶）有感化，对新冠病毒有必然的抗病毒活性。洛匹那韦与增加药物生物行使度的利托那韦一路，同时与免疫调节剂干扰素β-1b结合，曾用于治疗中东呼吸综合征（MERS）的临床试验(ClinicalTrials.gov,NCT02845843)。

对临床而言，洛匹那韦-利托那韦的稀奇受存眷之处或在于它的普遍可及性和规模化的可生产性。今朝也有好多病例申报显露该药物组合被用于治疗Covid-19。

不外，具体结果若何？这还得打上问号。恰是为解决这一问题，曹彬等人在最初的疫情暴发中心武汉进行了一项关于洛匹那韦-利托那韦对Covid-19患者疗效的紧要随机临床试验。

该临床试验于2020年1月9日经由伦理审查，1月18日至2020年2月3日（最后一例患者的入组日期）在武汉市金银潭病院开展。共计199例实验室确诊且相符入组前提的新冠病毒传染患者被随机分组。个中100例被分派至尺度治疗组；99例被分派至洛匹那韦-利托那韦组，也就是说在尺度治疗的根蒂上，增加洛匹那韦-利托那韦治疗（各400mg、100mg，每日两次，疗程14天）。

这项研究的总体结论为：在重症COVID-19成人住院患者中，与尺度治疗比拟，研究团队未视察到洛匹那韦-利托那韦治疗有益。值得注重的是，该试验的总体灭亡率是22.1％，仍大大高于COVID-19住院患者的初步描述性研究申报中11％至14.5％的灭亡率，这表明纳入试验的是宿疾患者。

这篇社论提到，“不幸的是，这项临床试验的究竟令人失望。在临床改善的首要终点没有视察到任何益处：两组都需要16天的中位时间。但某些次要终点的究竟很有趣。洛匹那韦-利托那韦组的灭亡人数略低，但考虑到人数较少，且尺度护理组在基线时病情似乎更严重，这一视察究竟很难注释。”

这项临床试验有一个细节是，若是把洛匹那韦-利托那韦组早期灭亡的3名患者剔除统计，那究竟会相对乐观。这3名患者的灭亡时间是在随机分组之后，但尚没有进行第一次给药。但如许的统计或者会带来争议的，因为在对照组中没有发生同样的剔除。

这项研究的首要研究者在一份述评也提到：每个科研攻关团队都进展本团队提出的干涉办法和药物显露特效，我们作为该项目的研究者，也有着强烈的愿望，进展该药物可以有效。然则本着研究究竟要经得起质疑和磨练的原则，NEJM杂志编纂和我们都接纳了郑重的立场拔取ITT（意向治疗）剖析集作为首要终点究竟，为本文下首要结论，而并未拔取mITT（改良意向治疗）剖析集的首要终点究竟。

除了首要终点的结论没有带来进展之外，次要终点则是喜忧各半。接管洛匹那韦-利托那韦治疗组的灭亡人数略低。然而，病毒排出并没有显著影响。社论指出，“因为该药物被认为是作为病毒复制的直接按捺剂，无法按捺病毒载量以及病毒核酸的持续检测强烈表明，它没有预期的活性。是以，尽管这种药或者有某些感化，但今朝还不轻易视察到。”

那么为什么洛匹那韦-利托那韦没有预期的结果？社论平分析，或者有两个首要身分：

第一，研究团队选择了一个稀奇具有挑战性的人群，介入研究的患者传染较晚期，已经有相当大的组织伤害，此前的研究显露，即使是高活性的抗菌剂对晚期细菌性肺炎的疗效也有限；第二，洛匹那韦对新冠病毒的确没有稀奇有效。

社论还重点商议了这项临床中的病毒学究竟。值得注重的是，那些经由鼻咽拭子筛查出新冠病毒阳性的患者中有35%在第1天经由口咽拭子检测究竟为阴性。这是因为检测部位、染病时间、检测特征的分歧，照样疾病的天然演变？

此外，42%的患者在第28天呈病毒载量阳性，，但其时的定量数据显露水平较低，或者接近检测阈值。因为检测的是病毒核酸，阳性究竟纷歧定表明发生了传染性病毒。

这些数据表明，评估严重疾病康复后的流传能力将是匡助掌握流传的优先事项。

这篇社论总结道：尽管洛匹那韦-利托那韦对Covid-19患者无效，但本研究仍有很多主要的发现。研究人员敏捷启动了这项试验，设计了一个可以敏捷得出谜底的试验。“我们从他们的工作中学到的器材能够匡助设计新的试验。很显着，快速启动、高质量的随机临床试验在风行前提下是或者的，即使在武汉的艰难情况下也是或者的。”

本文转载自“Science科学”公家号