刘婷课题组Nature Communications发文

DNA交联伤害

人类基因组在受到紫外线(UV)照射或是面临酒精代谢物乙醛、化疗药物丝裂霉素C(MMC)等刺激时会发生DNA交联伤害(离别为DNA链内交联伤害及DNA链间交联伤害)。若是这些DNA伤害不克获得实时、正确的修复，将导致基因组不不乱的发生，甚至诱发皮肤癌、范可尼贫血症等重大疾病。细胞为了应对这两类DNA交联伤害，离别进化出了核苷酸切除修复(Nucleotideexcisionrepair,NER)以及范可尼贫血症旌旗通路(Fanconianemiapathway,FApathway)以维持基因组的不乱性。

XPF-ERCC1核酸酶复合体

（原文来自久久自媒体）

XPF-ERCC1核酸酶复合体介入了这两类主要的DNA交联伤害修复旌旗通路，个中具有核酸酶活性的亚基XPF(FANCQ)对伤害底物的切割是细胞完成修复过程的要害步伐。然而，XPF只有与其连系卵白ERCC1形成一个慎密复合体时，才干有完整的核酸酶活性，，从而使得细胞顺利经由NER与FA途径完成DNA交联伤害修复。

（原创文章www.jj00.com）

在本项研究中，刘婷研究员课题组在国际上首次报道了乙酰转移酶TIP60在DNA交联伤害发生后，催化XPF发生第911位赖氨酸残基(K911)的乙酰化润饰。XPFAc-Lys911损坏了XPF卵白内部的Glu907-Lys911盐桥，使得XPF末尾构造打开，露出出其与ERCC1的一个要害连系位点。这时，XPF-ERCC1复合体得以完全组装并激活，从而可以施展其生物学功能。这一研究工作首次报道了XPF在DNA交联伤害发生后经由乙酰化润饰完成其功能性复合体正确组装的过程，为系统深入懂得DNA伤害修复这一复杂的生物学过程供应了新的分子生物学依据，并为皮肤癌、范可尼贫血症等重大疾病的治疗供应了新的或者的生物学根蒂。

这一工作以长文形式(Article)揭橥于NatureCommunications，题为AcetylationofXPFbyTIP60FacilitatesXPF-ERCC1ComplexAssemblyandActivation。在本研究论文中，2016级博士研究生王佳佳为论文第一作者，刘婷研究员为论文通信作者。

恭喜刘婷研究员课题组！

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