最新发现：新冠肺炎患者的多器官损伤，或不是细胞因子风暴主导的，而是新冠病毒本身

近期，跟着新冠肺炎患者的临床数据的络续公开，我们对新冠肺炎的临床特征认知越来越清楚。 （原文来自久久自媒体）

前段时间，颇受人人存眷的是一些新冠肺炎患者会显现多器官伤害，有研究认为这与细胞因子风暴有关。 （自媒体www.jj00.com）

今天，南京市第二病院（流行症医学院）易永祥和南京大学生科院董磊率领的研究团队，让我们对新冠病毒引起的多器官伤害有了新的认知。 （原文来自www.jj00.com）

他们在剖析南京市第二病院收治的患者的临床数据之后发现，导致新冠肺炎患者显现多器官伤害的首要原因，或者不是细胞因子风暴，而是新冠病毒自己[1]。这个发现对于新冠肺炎的治疗，供应了一个新的视角。

相关研究论文揭橥在预印本网站Medrxiv上，南京市第二病院重症医学科主任郑以山和南京大学生科院黄振是本研究的配合第一作者。

▲论文封面截图

改过冠肺炎测序完成之后，它就被拿去和同属β冠状病毒的伙伴SARS-CoV和MERS-CoV做对照。临床数据表明，新冠病毒和它的近亲导致的临床症状有较大差别，例如非发烧患者占比高，上呼吸道疾病发生率低，肠道症状和血细胞因子增加，多器官伤害占比更高[2-4]。

研究人员认为，这些差别以及新冠肺炎较强的传染能力，暗示了新冠病毒传染人体的机制和它的近亲分歧。

之前也有研究团队商量过这个问题，不外大多数研究是将重症患者与非重症患者或健康人对照。为了进一步索求新冠病毒传染人体的病理机制，在本研究中，研究人员对照了新冠肺炎和其他肺炎患者的各项指标之间的差别。

他们从南京市第二病院招募了125名患者，个中103名是新冠肺炎患者，个中重症8例，通俗型71例，轻度9例，无症状15例；此外22名是其他类型的肺炎患者。所有的患者都经由核酸检测确认是否传染新冠病毒。

▲患者根基状况

研究人员首先对照了重症和通俗型新冠肺炎患者与其他肺炎患者的血细胞计数，新冠肺炎患者的淋巴细胞和血小板数量均显着削减，单核细胞和中性粒细胞的数量和比例没有显著差别。

具体而言，与其他肺炎比拟，重症和通俗型新冠肺炎患者外周血的CD45+淋巴细胞，CD3+淋巴细胞，CD4+T细胞，CD8+T细胞和CD19+B细胞的数量显著降低；而CD16CD56+NK细胞在两类肺炎患者之间没有显现差别。

随后又对照了重症新冠肺炎患者与其他肺炎患者的血液生化指标，重症新冠肺炎患者的C回响卵白水平旦显更高。乳糖脱氢酶（LDH），天冬氨酸转氨酶（AST），估算的肾小球滤过率（eGFR）和钠离子浓度等与器官伤害相关的几个指标，在重症新冠肺炎和其他肺炎之间差别显著。

新冠肺炎患者外周血中淋巴细胞的削减，引起了研究人员的注重。因为通俗型新冠肺炎患者的淋巴细胞也削减了，，是以研究人员推想，淋巴细胞削减不光是传染的究竟，并且是导致疾病进展甚至恶化的要害身分。

尤其是新冠肺炎患者外周血中负责体液免疫的B细胞数量下降，这会导致新冠病毒在体内的扩增和释放，或者无法获得限制，最终导致传染加剧。

▲新冠病毒图（图源：NIAID-RML）

另一个发现是，新冠肺炎患者CD45+淋巴细胞占比，与其他肺炎患者比拟没有显著的差别。研究人员认为，这意味着调节适应性免疫的淋巴细胞的非常，或者是淋巴细胞削减的原因。之前也有如许的例子，H5N1传染会导致负责抗原呈递的树突细胞功能障碍，最终导致淋巴细胞削减[5]。

实际上，之前就有研究表明，髓样细胞也能表达新冠病毒进入细胞需要的受体ACE2[6]。研究人员认为，我们有需要考虑新冠病毒会传染这些细胞，究竟重症和通俗型新冠肺炎患者的血小板计数显著降低也是一个干证。

在比来一段时间内，新冠肺炎引起的多器官受损，一向被认为是细胞风暴因子引起的。不外研究人员剖析了早期新冠肺炎患者的临床数据发现，不光促炎因子水平增加了，IL-4和IL-10等抗炎因子的水平也增加了[3]。

再连系新冠肺炎患者的临床示意，尤其是重症新冠肺炎患者发烧的比例与SARS等比拟较低，研究人员猜测，以上各种证据表明，新冠肺炎患者（尤其是通俗型）的多器官伤害，首要原因或者不是细胞因子风暴，而是病毒自己造成的。

▲新冠病毒图（图源：NIAID-RML）

为了进一步证实上面的猜想，研究人员剖析了淋巴细胞亚群的数量，与患者生化指标转变之间的相关性。他们发现，与器官伤害有关的大多数生化指标与淋巴细胞数量呈负相关。于是，他们认为，这进一步强调了是新冠病毒传染，而不是炎症回响造成了多器官伤害。

还有一个撑持的证据是，单核细胞、嗜中性粒细胞和NK细胞数量，在两类肺炎患者的外周血中没有显著差别。要知道，前面的三种先天免疫细胞是“细胞因子风暴”的首要介入者。这也表明，细胞因子风暴或者不是要害身分。

易永祥和董磊团队认为，他们的这个发现对于新冠肺炎治疗方案的设计非常主要。因为当前的疗法不光不建议用特定的药物提高免疫系统的活性，反而要用药物按捺免疫系统的活性。

凭据本研究的发现，研究人员认为，临床大夫应该卖力考虑对新冠肺炎患者使用免疫激活疗法，这将有助于赔偿适应性免疫系统的功能障碍，并加快体内病毒消灭过程。

不外，考虑到过度的炎症回响极有或者会导致患者的继发性传染，是以，研究人员认为，他们的这个策略应该用于普/strong>。

实际上，武汉市金银潭病院已经在开展PD-1单抗治疗新冠肺炎的临床研究[7]，等候后续的究竟。

最后，奇点糕想说的是，本研究发现的新冠病毒致病机制，一定不是新冠病毒的悉数手段。因为，中国科技大学的研究团队对33例新冠肺炎患者血液30项免疫学指标睁开了周全剖析，发现IL-6等是激发新冠肺炎患者炎症风暴的要害炎症因子。

更主要的是，他们提议的小规模临床试验显露，用靶向IL-6受体托珠单抗，能够阻断新冠肺炎炎症风暴，让患者病情好转。

无论若何，科学家发现更多的新冠病毒致病机制，就能找到更多救治患者的方式。等候两个研究团队在后续的研究中，取得更好的研究功效。

参考资料：

[1].https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.19.20024885v1

[2].https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.10.20021675v2

[3].HuangC,WangY,LiX,etal.Clinicalfeaturesofpatientsinfectedwith2019novelcoronavirusinWuhan,China[J].TheLancet,2020.

[4].https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1043-4666(19)30324-2

[5].BoonnakK,VogelL,FeldmannF,etal.LymphopeniaAssociatedwithHighlyVirulentH5N1VirusInfectionDuetoPlasmacytoidDendriticCell–MediatedApoptosisofTCells[J].JournalofImmunology,2014,192(12):5906-5912.

[6].StrawnWB,RichmondRS,TallantEA,etal.Renin–angiotensinsystemexpressioninratbonemarrowhaematopoieticandstromalcells[J].BritishJournalofHaematology,2004,126(1):120-126.

本文作者丨BioTalker

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