广泛期小细胞肺癌免疫治疗是否需要生物标志物检测？

起原：医学界肿瘤频道

小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）约占肺癌的15%，尽管在肺癌中占比不高，但恶性水平高，侵袭性强，复发后贫乏有效治疗手段，后期治疗结果欠佳[1]。个中普遍期SCLC（ES-SCLC）患者的中位总生存（OS）只有8-13个月，2年生存率不到5%[2]。2018年，IMpower133研究究竟发布，使免疫治疗在SCLC范畴掀起海潮。 （本文来自久久自媒体）

生物标记物能够匡助展望和判断治疗的有效性，也指导着临床用药。跟着免疫治疗的络续开展，人们对于免疫治疗生物标记物的熟悉也在络续加深。今朝已知的免疫治疗生物标记物包罗PD-L1表达（免疫组化染色和定量）、肿瘤突变负荷（TumorMutationBurden，TMB）等。那么SCLC进行免疫治疗时，是否必需进行生物标记物的检测呢？

（本文来自久久自媒体）

在判断非小细胞肺癌（NSCLC）患者是否适合使用免疫搜检点按捺剂治疗以及可否从治疗中获益时，PD-L1表达水平是今朝首要的评估手段，那么其表达对于SCLC免疫治疗是否同样具有展望价格？ （原创文章久久自媒体）

IMpower133研究竖立了免疫结合化疗作为ES-SCLC一线治疗的新尺度，是30年来ES-SCLC一线治疗中首次取得了OS获益的Ⅲ期研究[3]。该研究达到了首要终点，两组中位离别OS为12.3个月vs10.3个月（HR=0.70），12个月OS率离别为51.7%vs38.2%，阿替利珠单抗结合化疗组OS较对照组耽误了2个月，且两组无进展生存（PFS）获益有显著性差别（5.2个月vs4.3个月）。

2019年，研究者更新了PD-L1亚组人群的OS[4]。有137例患者进行了PD-L1表达剖析。究竟显露，在PD-L1表达TC（肿瘤细胞）或IC（免疫细胞）＜1%（n=65）和≥1%（n=72）患者中，阿替利珠单抗组和抚慰剂组患者的中位OS离别为10.2个月vs8.3个月、9.7个月vs10.6个月；在PD-L1表达TC或IC＜5%（n=108）和≥5%（n=29）患者中，阿替利珠单抗组和抚慰剂组的中位OS离别为9.2个月vs8.9个月、21.6个月vs9.2个月。

该研究究竟表明，无论患者生物标记物状况若何，患者均可获益，PD-L1表达与疗效之间没有显着的相关性。也就是说，ES-SCLC一线使用阿替利珠单抗结合化疗不需进行PD-L1检测。

IMpower133中分歧PD-L1表达水平亚组人群OS究竟

有趣的是，CASPIAN研究也得出了雷同的结论[5]。在277例可评估样本中，PD-L1表达均较低。将PD-L1表达作为一连变量剖析时，未视察到对OS的显着影响（TC：p=0.54；IC：p=0.23）。PFS和客观缓解率（ORR）中视察到同样究竟。是以，Durvalumab结合化疗的疗效与PD-L1表达无关。

两个Ⅲ期研究IMpower133与CASPIAN研究都显露PD-L1的表达与SCLC患者治疗终局无显着相关性。

SCLC临床恶化较快，诊断应尽早进行，并快速睁开治疗。如进行PD-L1检测，则需要额外的检测周期，其究竟也无法为SCLC的治疗决议供应依据。故SCLC患者在接管阿替利珠单抗治疗时，无需进行PD-L1检测，有助于患者及早治疗。

今朝，已在多个瘤种中视察到TMB与肿瘤免疫治疗疗效的相关性。SCLC以TMB高表达为特征。那么TMB可否指导SCLC免疫治疗？

CheckMate032研究显露，在纳武利尤单抗单药和纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗中，tTMB（组织肿瘤突变负荷）越高，则患者的ORR、PFS和OS耽误。是以揣摩TMB或者是SCLC免疫搜检点治疗回响的展望标记[6]。

CheckMate032研究中分歧TMB亚组OS率

然而，在IMpower133中，凭据bTMB（外周血肿瘤突变负荷）进行的亚组剖析究竟并没有看到明确的统计学差别，即bTMB与OS获益无关。是以，bTMB或者与SCLC免疫搜检点治疗回响无显著相关性[3]。

IMpower133研究入组患者不受生物标记物状况限制，索求性剖析未发现PD-L1表达或bTMB状况对疗效有任何的展望价格。且ES-SCLC患者需要快速干涉，而生物标记物检测或者延迟快速干涉的实施。这意味着ES-SCLC患者选择阿替利珠单抗治疗时无需进行PD-L1和bTMB检测。

就生物标记物而言，NSCLC的经验并非适用于SCLC，，省略一些繁琐耗时的生物标记物检测，或可以给ES-SCLC患者争夺更多的治疗机会。是以，采用未经选择患者的模式可确保ES-SCLC患者获益更多，而阿替利珠单抗是该模式的优选治疗药物。

参考文献

[1]于涛，钟殿胜，小细胞肺癌免疫治疗研究进展[J].中国肺癌杂志,2018,21(12），918-920

[2]KalemkerianGP,SchneiderBJ.Advancesinsmallcelllungcancer.HematolOncolClinNorthAm,2017,31(1):143-156.doi:10.1016/j.hoc.2016.08.005

[3]HornL,MansfieldAS,SzczesnaA,etal.First-lineatezolizumabpluschemotherapyinextensive-stagesmall-celllungcancer.NEnglJMed,2018.doi:10.1056/NEJMoa1809064

[4]Reck,etal.IMpower133:Updatedoverallsurvival(OS)analysisoffirst-line(1L)atezolizumab(atezo)+carboplatin+etoposideinextensive-stageSCLC(ES-SCLC)(ID2374)ESMO2019(Abs1736O)

[5]Durvalumab±TremelimumabinCombinationWithPlatinumBasedChemotherapyinUntreatedExtensive-StageSmallCellLungCancer(CASPIAN)(CASPIAN).

[6]HellmannMD,CallahanMK,AwadMM,etal.Tumormutationalburdenandefficacyofnivolumabmonotherapyandincombinationwithipilimumabinsmall-celllungcancer.CancerCell,2018,33(5):853-861.doi:10.1016/j.ccell.2018.04.001

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