四大PD-1/L1集结！免疫治疗为晚期肺癌开启长生存大门！

近两年，免疫搜检点按捺剂无疑是最成功的肿瘤免疫疗法之一，已经改变了NSCLC的治疗前景。今朝获批用于肺癌的四大PD-1/L1将晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%，翻了整整3倍，让不少患者甚至大夫为之振奋。免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。 （本文来自久久自媒体）

肺癌获批的四大免疫治疗药物用药信息汇总

（本文来自久久自媒体）

01O药（opdivo）-五年生存率达到16%！

O药是中国大陆首个，也是今朝独一获批上市的非小细胞肺癌免疫治疗新药！开启肿瘤治疗新时代！

一项重磅的临床数据显露：对于多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体治疗的5年生存率达16%。相较于以往的晚期患者5年生存率平均只有5%，提高了3倍。个中鳞癌和非鳞癌的总生存率相似。个中4名患者还因不良回响住手用药，然则这4名患者停药后，什么药都没用，仍然维持掌握跨越5年。方才，首个PD-1按捺剂在中国大陆震撼上市！价钱、适应症你认识吗？

小结：

1.无论PD-L1表达与否，所有的鳞癌以及非鳞癌患者均能获益。

2.没有PD-L1表达，Opdivo+Yervoy的一年无进展生存率也能比化疗组凌驾5倍。

02I药（Durvalumab)-40％五年没有疾病进展！

三期非小细胞肺癌每年约占新肺癌诊断的20％，这些患者是或者治愈的，但不幸的是，今朝的治疗方式使大多数患者会进展为晚期疾病。

Imfinzi是近二十年首款获批用于降低III期弗成切除NSCLC疾病进展风险的疗法，也是独一获批治疗该人群的免疫搜检点按捺剂，标记着免疫治疗从晚期肺癌患者向更早期患者迈进。

在一项临床试验中，该药物的患者平均约两年没有疾病恶化，而未服用药物的患者则为六个月。临床数据显露，使用德瓦鲁单抗durvalumab的人中有27％到40％五年没有疾病进展，在某些情形下，这种药物或者会“治愈”癌症。详情点击：可阻止肺癌长达五年，甚至“治愈”它的免疫治疗药物--德瓦鲁单抗

小结：

1.当PD-L1表达≥50％的EGFR／ALK/ROS1（原癌基因1酪氨酸激酶）基因突变阴性患者，一线能够直接选用PD-1/PD-L1免疫搜检点按捺剂，或在化疗、靶向治疗失败的二线及三线治疗上都能够使用PD-1/PD-L1免疫搜检点按捺剂。

2.对于ROS1重排阳性的患者，一线介绍靶向药物，，疾病进展后能够进行PD-1/PD-L1免疫搜检点按捺剂治疗。

03五年生存率翻六倍，K药带来“治愈”事业！

经由5年随访，晚期肺癌患者使用PD-1抗体Keytruda治疗，15.5-23.2%的患者依然健在，达莅临床“治愈”。

临床试验代号为-Keynote001实验究竟显露：

针对初治患者，使用Keytruda作为一线药物，总的五年生存率平均为23.2%，个中：

PD-L11％~49％（52名患者）的5年生存率为15.7％；

PD-L1≥50％（27名）的患者五年总生存率高达29.6％。

针对经治患者，使用Keytruda作为二线及后线药物，平均五年总生存率为15.5%。个中：

PD-L1＜1％（90名）的5年生存率为3.5％。

PD-L11％~49％（168名）的患者中，5年OS率为12.6％，

PD-L1≥50％（138名）的患者五年生存率高达25.0％。

也就是说，对晚期肺癌患者来说，使用Keytruda作为一线或许后线药物，能使23.2%和15.5%的患者活过5年，尤其是对于PD-L1表达大于50%的患者，五年生存率更是达到惊人的29.6%和25%，而使用传统治疗手段，四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%，翻了快要5~6倍！

小结：

1.K药结合PC方案（培美曲塞+卡铂）化疗一线治疗非小细胞肺癌可不消检测PD-L1表达。

2.K药结合卡铂和紫杉醇，作为一线疗法治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），并且不需考虑肿瘤的PD-L1表达水平。

04阿特珠单抗到场晚期非小细胞肺癌一线治疗

美国FDA核准了Tecentriq（阿特珠单抗，atezolizumab）与化疗（Abraxane[紫杉醇卵白连系物;nab-紫杉醇]和卡铂）组合作为转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，患者无EGFR或ALK突变。

研究显露，与纯真化疗比拟，Tecentriq结合化疗能够显著耽误患者的生存期（总生存期中位数为18.6个月，对照组13.9个月）。

小结：

PD-L1表达不是必需的，不消考虑PD-L1的表达情

肺癌患者该若何选择PD-1/L1

四款免疫搜检点按捺剂事实若何选择是肺癌患者最关心的问题之一，比来，中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC专家..牵头制订了NSCLC中ICIs应用的专家共识，相信对临床大夫有极大的指导意义。

共识中介绍品级解说：

一级介绍：今朝国内已贸易上市且有中国国度药品监视治理局（NMPA）获批适应证的药物；

二级介绍：国内已贸易上市且有充裕证据，但今朝尚未经NMPA获批相关适应证的药物；

三级介绍：国内尚未贸易上市，但在国外获批或有充裕证据的药物

01无突变的非小细胞肺癌

晚期肺癌一线免疫治疗方案

晚期肺癌二线免疫治疗方案

晚期肺癌三线免疫治疗方案

二级介绍：纳武利尤单抗

三期弗成切除的非小细胞肺癌

三级介绍：放化疗后接管度伐利尤单抗巩固治疗

02有突变的非小细胞肺癌

对于EFGR/ALK阳性的NSCLC进行免疫治疗今朝尚缺乏充裕证据，IMpower150研究亚组剖析究竟显露以下方案具有必然结果：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇。

接管免疫治疗前应进行哪些检测？

今朝，临床大夫同时参考TMB和PD-L1表达作为肺部免疫治疗和化疗治疗标记物。Rossy之前给人人整顿过一篇解读展望PD-1疗效五大生物标记物的文章，人人能够参考：若何提前预知PD-1的疗效？五大展望因子周全解析！

1PD-L1

今朝认为肿瘤组织PD-L1的表达是抗PD-1/PD-L1治疗前选择优势人群对照合理的标记物。

但同时，PD-L1检测也存在好多问题，好比存在空间异质性，肿瘤的一小部门可否代表整个肿瘤的整个状况？同时还存在时间异质性，因为进行治疗今后，PD-L1的表达状况会发生转变。免疫组化检测没有尺度化，PD-L1免疫组化染色抗体有多种，分歧抗体检测阳性一致率仅为73%-76%，都邑影响到检测的究竟。

2TMB

今朝研究显露TMB/bTMB作为ICIs治疗结果的展望标记物尚存在较大争议。

小结

对于那些方才确诊的晚期非小细胞肺癌的国内患者，国内肺癌治疗界一样都邑建议做一个PD-L1检测。若是PD-L1≥50%，无论是鳞癌照样非鳞癌，初治的、无基因突变的非小细胞肺癌病人都能够用K药治疗，以取适合前最大的生存获益机会。

当然，对于免疫搜检点按捺剂的临床应用，美都城是研究最多且临床经验最雄厚的，美国权势的肺癌专家凭据今朝有关TMB和PD-L1的信息对患有肺癌的化疗和/或免疫治疗患者进行分层。

对于具有高PD-L1表达和TMB的“热”或发炎肿瘤的患者，赐与抗PD-1单一疗法。对于PD-L1高表达但TMB较低的患者，赐与化学免疫疗法。对于那些TMB较高但PD-L1表达低或阴性的患者，赐与化学免疫疗法或抗PD-1/CTLA-4疗法。此外，对于具有低TMB和低或阴性PD-L1表达的“冷”或非发炎肿瘤的患者，在有或没有免疫疗法或或者的细胞免疫疗法的情形下进行化疗。Rossy提醒恢弘的肺癌患者，在使用PD-1之前，必然要选择权势的检测公司进行生物标记物检测，然后要咨询北上广甚至美国知名的肺癌专家制订精准的用药方案，也能够咨询全球肿瘤大夫网医学部。

关于PD-1，肺癌患者最关心的五个问题

1、PD-L1低表达的患者能够使用PD-1单抗治疗么？

对于那些方才确诊的晚期非小细胞癌患者，只要PD-L1表达阳性，无论是鳞癌照样非鳞癌，都或者从K药单药治疗初治的中获得生存获益，从而耽误生命。也有专家建议，PD-L1表达在1-49%之间的患者，若是能够耐受化疗的话，患者也能够采用K药加上化疗的方案。

2、对于PD-L1检测阴性的初治患者，能够用PD-1单抗吗？

比来多个PD-1单抗结合化疗的研究究竟则证实，即使PD-L1检测阴性，或许没有前提检测PD-L1，PD-1单抗结合化疗治疗也能为鳞癌或非鳞癌非小细胞肺癌患者带来纯真化疗更显著的生存获益。

对于PD-L1阴性的非小细胞肺癌的病人，无论得的是鳞状照样非鳞状非小细胞肺癌，若是之前不曾接管化疗治疗，在接管K药结合化疗治疗后，比拟仅接管化疗治疗的病人，都可获得更长的生存获益，如许的数据，对于那些PD-L1表达阴性或没有前提检测PD-L1的病人是一个利好的新闻。

3、正在使用化疗的病人可否能换用或加用PD-1单抗吗？

无论得的是鳞状照样非鳞状非小细胞肺癌，K药结合化疗治疗治疗的结果一定比单用化疗好，但正在用化疗的病人换用PD-1单抗是否也能获得比单用化疗更好的疗效呢？

放疗和化疗之后会杀死一些肿瘤细胞，从而释放肿瘤抗原，激发人体免疫，这个时候，若是再授与PD-1单抗治疗，理论上来说，抗肿瘤结果会更强。当前也有初步的研究究竟表明，在同步放化疗之后进行PD-1单抗或PD-L1单抗的免疫维持治疗，结果很好，显著耽误生命。

4、方才确诊的病人，是先起头化疗，等化疗失败后用pd-1照样直接用pd-1？

对于那些方才确诊的晚期非小细胞癌患者，早用PD-1单抗，比晚用带来更优胜的生存获益。

5、PD-1耐药后应该怎么办？

PD-1按捺剂有效的病人，一样疗效持久；然则，今朝已经视察到30%摆布的患者，显现了疾病的耐药。战胜耐药的要害，首要是两点：

首选，若是或者，能够经由对新增的或许络续增大的耐药部位，进行穿刺活检和深入的免疫剖析，找到耐药的原因，凭据原因治疗。好比，有的病人是因为TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达；那么选择，PD-1按捺剂结合TIM-3按捺剂、LAG-3抗体、IDO按捺剂，就是最好的治疗方案。

其次，对于不克明确耐药原因的病友，能够连系具体病情，选择最佳的结合同伴，逆转耐药，耽误生存期；或许，更调为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。

最后，也是最主要的一点：越来越多的证据支撑，PD-1按捺剂这类免疫治疗，应该在患者一样情形对照好，肿瘤负荷对照小的时候，尽早用。